在************系統中，小膠質(zhì)細胞在發(fā)育、衰老、大腦穩態(tài)和病理學(xué)機制方面扮演者非常關(guān)鍵的作用，有研究表明，在不同年齡段和疾病狀態(tài)下，大腦不同區域中的小膠質(zhì)細胞的基因表達譜和表型存在一定差異；但促進(jìn)人類(lèi)大腦中這些轉錄組變化的分子機制，目前研究人員并不清楚，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Biological Psychiatry上題為“Contribution of age， brain region， mood disorder pathology， and interindividual factors on the methylome of human microglia”的研究報告中，來(lái)自西奈山Icahn醫學(xué)院等機構的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了人類(lèi)大腦中小膠質(zhì)細胞的甲基化特征和藍圖。
小膠質(zhì)細胞是大腦中自身的免疫細胞，其曾經(jīng)被認為是一種同質(zhì)化的群體，即要么被******要么被失活，同時(shí)其還具有促炎癥或神經(jīng)保護效應；但如今科學(xué)家們認識到，小膠質(zhì)細胞或許還擁有大量的表型，這主要取決于環(huán)境條件和無(wú)數的功能性后果，如今其越來(lái)越被認為是神經(jīng)性和精神性疾病發(fā)生的關(guān)鍵角色。研究者Fatemeh Haghighi博士指出，為了解決這一知識空白，我們便開(kāi)始描述人類(lèi)原始小膠質(zhì)細胞的DNA甲基化藍圖，以及導致小膠質(zhì)細胞甲基化變異的因素。
DNA甲基化是表觀(guān)遺傳學(xué)調節的主要形式，其決定了基因隨著(zhù)時(shí)間在多種情況下被開(kāi)啟或關(guān)閉的模式；文章中，研究人員對來(lái)自22名不同年齡段的供體所捐贈的死亡后的大腦組織中所分離的小膠質(zhì)細胞進(jìn)行分析，這些供體包括1名精神分裂癥患者、13名情緒障礙患者和8名無(wú)精神障礙的對照個(gè)體，研究人員分別從其所提供的大腦組織的4個(gè)區域分離小膠質(zhì)細胞，隨后利用基因組規模的甲基化微陣列芯片來(lái)分析小膠質(zhì)細胞的特征。
研究者指出，小膠質(zhì)細胞能表現出與************系統中其它細胞不同的DNA甲基化特征，但個(gè)體間的差異（而不是大腦區域的差異）對DNA甲基化改變的影響要大得多；此外，一項探索性的分析結果表明，與對照組相比，患有精神性障礙受試者大腦中的小膠質(zhì)細胞的甲基化特征存在一定的差異。這些非常有希望的數據揭示了在抑郁癥生物學(xué)中，小膠質(zhì)細胞作為大腦中關(guān)鍵免疫細胞的病理學(xué)狀況。
綜上，本文研究結果表明，盡管基于相對較少的樣本，小膠質(zhì)細胞的甲基化特征對于個(gè)體間的變化是有反應的，因此其在轉錄組學(xué)水平下所觀(guān)察到的小膠質(zhì)細胞的異質(zhì)性中扮演著(zhù)非常重要的作用。
注：原文有刪減
原始出處：
Lot D. de Witte，Zhaoyu Wang，Gijsje Snijders, et al. Contribution of age, brain region, mood disorder pathology, and interindividual factors on the methylome of human microglia., Biological Psychiatry (2021). DOI: 10.1016/j.biopsych.2021.10.020
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